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El condado de Jefferson está ubicado en la parte oriental del estado de Missouri. A partir del censo de 2010, la población era de 218,733, por lo que es el sexto condado más poblado de Missouri. Su asiento de condado es Hillsboro. El condado se organizó en 1818 y se nombró en honor al ex presidente Thomas Jefferson. En 1980, según el censo de los EE. UU. Realizado ese año, el condado contenía el centro promedio de la población de EE. UU. En particular, este fue el primer censo en el que el centro de la población estaba al oeste del río Mississippi. El condado de Jefferson es parte del área estadística metropolitana de St.
Louis y abarca muchos de los suburbios del sur de la ciudad.