El condado de Cape Girardeau es un condado ubicado en la parte sureste del estado de Missouri en los Estados Unidos; Su frontera oriental está formada por el río Mississippi. A partir del Censo de los Estados Unidos de 2010, la población era de 75.674. La sede del condado es Jackson, la primera ciudad en los Estados Unidos en ser nombrada en honor del presidente Andrew Jackson. Organizado oficialmente el 1 de octubre de 1812, el condado lleva el nombre del alférez Sieur Jean Baptiste de Giradot, un funcionario de los años coloniales franceses.
El "cabo" en el nombre del condado lleva el nombre de una antigua roca promontoria que domina el río Mississippi; esta característica fue demolida durante la construcción del ferrocarril.El condado de Cape Girardeau es el centro del área estadística metropolitana de Cape Girardeau – Jackson, MO-IL. Su ciudad más grande es el cabo Girardeau.