El Departamento de San Lorenzo es una subdivisión administrativa de la Provincia de Santa Fe, Argentina. Se encuentra en el sur de la provincia. Limita con el populoso departamento de Rosario y el río Paraná en el este. Y desde allí con los departamentos de Constitución, Caseros, Iriondo y San Jerónimo. El departamento tiene un área de 1,867 km² y una población de más de 140,000 habitantes. Su cabecera y centro urbano más poblado es San Lorenzo. Otras ciudades y pueblos son Aldao, Capitán Bermúdez, Carcarañá, Coronel Arnold, Fray Luis Beltrán, Fuentes, Luis Palacios, Puerto General San Martín, Pujato, Ricardone, Roldán, San Jerónimo Sud, Timbúes y Villa Mugueta.
El Departamento de San Lorenzo incluye puertos importantes en el río Paraná, como la ciudad de San Lorenzo y el Puerto General San Martín. Esta área también forma parte del llamado Corredor Industrial que se extiende hacia el sur hacia Rosario y llega hasta San Nicolás de los Arroyos.